Description

ACTION PHARMACOLOGIQUE

Agent antitumoral. Le tamoxifène possède un spectre d’action pharmacologique combiné – à la fois antagoniste et agoniste des œstrogènes dans différents tissus. Chez les patientes atteintes d’un cancer du sein, le tamoxifène exerce principalement une action anti-œstrogénique dans les cellules tumorales en inhibant la liaison des œstrogènes aux récepteurs des œstrogènes. Le tamoxifène ainsi que certains de ses métabolites entrent en compétition avec l’estradiol pour les sites de liaison aux récepteurs cytoplasmiques des œstrogènes dans les tissus du sein, de l’utérus, du vagin, du lobe antérieur de l’hypophyse et dans les tumeurs riches en œstrogènes. Contrairement au complexe récepteur des œstrogènes, le complexe récepteur du tamoxifène ne stimule pas la synthèse de l’ADN dans le noyau, mais inhibe la division cellulaire, ce qui entraîne la régression et la mort des cellules tumorales.

PHARMACOCINÉTIQUE

Après administration orale, le tamoxifène est bien absorbé par le tractus gastro-intestinal. La Cmax sérique est atteinte dans les 4 à 7 heures suivant l’administration d’une dose unique. La Css dans le sérum est généralement atteinte en 3 à 4 semaines. La liaison aux protéines plasmatiques est de 99 %. Métabolisé dans le foie avec formation de plusieurs métabolites. L’excrétion du tamoxifène dans l’organisme est biphasique, avec une T1/2 initiale de 7 à 14 heures, suivie d’une T1/2 terminale lente en 7 jours. Il est excrété principalement sous forme de conjugués, principalement dans les fèces ; de petites quantités sont excrétées dans l’urine.